中国科学家降低表观遗传风险新进展在泰生殖医学大会上获同行热追

2019年3月28-29日，第二十三届泰国辅助生殖医学研讨会在曼谷召开。曾任中国科学院发育生物学研究所所长、中科院分子发育生物学重点实验室创始主任的孙方臻教授作为大会特邀报告专家出席研讨会，并与中、泰、美、日、澳等多国专家学者分享了最前沿的技术成果，成为会上的焦点之一。

孙方臻教授（左）与研讨会主持人。 孙教授指出，降低表观遗传突变风险是提升辅助生殖技术安全性的重要方向。对于孙教授及其带领的科技团队在辅助生殖技术安全性方面的最新进展，与会国际同行给予了高度的认可与赞赏，认为其成果对于建立更完善、更安全的实验室与临床技术标准有相当重要的作用。出生低体重影响试管婴儿及后代健康

健康生育是每个家族乃至全人类繁衍永恒追求的主题。生育的本质是为了实现成功妊娠、健康妊娠、孩子足月健康出生、母婴健康。健康的后代不仅直接关系着每个家庭的幸福指数和竞争力，更事关一个国家的人口整体素质、国际竞争力与可持续发展能力。

当今国际社会，包括中国在内，面临着一系列严峻的健康挑战——育龄人群不孕不育夫妇占比高达15%，全社会慢病高发，高血压、II型糖尿病、心脏病、癌症等重大成年病已成为威胁公众健康的常见病。国际流行病学研究结果表明，这些重大成年病的发生发展的一个重要相关因素是出生低体重或极低体重。通过科学研究弄清楚低体重发生的原因及其遗传/表观遗传机制，对预防重大成年病的发生具有重大现实意义。

辅助生殖技术诞生的“试管婴儿”是出生低体重发生的高风险人群。孙方臻教授是国家中长期重大科学研究计划“胚胎操作安全性评估研究”的首席科学家，他领导的项目组织国内二十余家知名生殖医学中心及国立科研机构，完成了中国首个针对辅助生殖技术安全性的评估研究。

通过多中心大样本量分析，孙教授领导的项目研究团队发现，与自然生育的新生儿相比，中国试管婴儿人群低体重风险提高了2.7倍，早产发生风险提高了2.3倍，出生缺陷发生率增高了17.8%。欧美日等发达国家的流行病学也发现，“试管婴儿”发生出生低体重的风险增高了1.5-3倍、早产增高约2倍、出生缺陷发生率增高大约30%。总之，“试管婴儿”人群发生早产（极低体重）以及出生低体重高风险，是一个普遍性全球性医学现象。

孙教授分享预防出生低体重新策略

在会上，孙方臻教授作为特邀报告的国际专家，以“辅助生殖相关的出生低体重发生机制”为题，系统地阐释了当今国内外生殖医学及辅助生殖技术应用所面临的重大挑战、低体重发生的病因及其遗传和表观遗传机制，介绍了基于模式动物以及人类早期胚胎的研究新发现。

孙教授领导的团队利用模式动物系统地评估了辅助生殖技术多个关键步骤对新生儿出生低体重发生的影响，提出了辅助生殖通过诱发表观遗传突变致胎盘发育异常进而造成胎儿宫内发育受限及出生低体重的新机制，阐述了预防及降低出生低体重等异常发育风险的新策略。

在报告中，孙方臻教授还指出，尽管从1978年第一例试管婴儿在英国诞生以来，全球应用辅助生殖技术已诞生了约800万试管婴儿，辅助生殖技术安全性问题依然是一项全球性的重大关注焦点。未来，须进一步加强从分子层面解析每个辅助生殖技术流程对配子、胚胎基因组稳定性的影响，须通过健康备孕降低配子源性的表观遗传突变风险，须通过优化辅助技术的各个环节来预防辅助生殖技术源性表观遗传突变的发生，还要高度关注因妇女自身生理因素不健康造成胚胎移植后的表观遗传突变，进而造成胎儿的不良发育结局。

他还展示了部分最新的研究成果，该成果发现，尽管受精卵能发育成形态正常的囊胚，但不同的囊胚可以表现出完全不同程度的源于体外培养造成的表观遗传突变。此发现意味着，为了实现优生，需要挑选“三优”胚胎进行移植，即胚胎形态正常+基因组正常+表观遗传正常的胚胎。更令人惊讶的是，动物模型研究表明胚胎源性的表观遗传突变，将在胎盘和胎儿中继续保持，而且具有转代传递的现象。鉴于体外培养可以造成人类胚胎发生不同程度的表观遗传突变，这意味着过去国际上普遍应用的辅助生殖技术并没有严谨地评估和关注基因组表观遗传突变风险问题。现在已知表观遗传突变与大约65%的重大慢性疾病及肿瘤发生相关。由于现在普遍使用的辅助生殖技术的若干环节存在着技术源性表观遗传突变发生的风险，研发和应用新一代辅助生殖技术已势在必行，且直接关系着“试管婴儿”人群自身及其后代的健康命运。

新一代辅助生殖技术体系呼之欲出

至2019年，中国21-49岁年龄段的育龄妇女人数3.08亿，其中年龄高于（含）35岁的妇女比例高达53.6%，而高龄是女性不孕的重要原因。据保守估计，中国目前不孕不育人群不少于5000万人。目前，个别西方发达国家试管婴儿占新生儿比例达到5%以上。至2017年，中国试管婴儿占新生儿比例已达到1.7%。随着中国现代化进程的高速推进，育龄人群面临的工作/生活/经济等压力大增，生活方式巨变、晚婚晚育、环境污染、营养失衡、高龄妇女生育二胎等现实原因，将造成中国越来越多的妇女只能借助辅助生殖技术才能生儿育女。这意味着今后十年内可能高达5%以上的中国新生儿是试管婴儿。

鉴于如此多的中国人存在不孕不育问题，这意味着中国需要研发新一代更安全、费用更低、更节省患者时间、能够实现更高抱婴率的辅助生殖技术体系。鉴于试管婴儿的比例将来会越来越高，全世界迫切需要研发建立更安全的、能降低胚胎源性重大成年病的关键新技术。这对提升中国及世界人口的健康素质意义重大。

孙方臻教授35年致力于配子、受精及胚胎发育的基础研究，最近十年则专注于弄清楚辅助生殖致新生儿出生低体重的发生机制。在会议报告的最后，他乐观地指出，通过进一步的基础研究，转化应用新一代的辅助生殖技术，有望将配子及胚胎源性成年病风险降低到最小化。而可以预见的是，新一代的辅助生殖技术正是未来需要在中泰乃至世界推行的优生辅助生殖关键技术。

（编辑：温州站长网）

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